Ġenotip tal-Epatite Ċ: Il-Mistoqsijiet Tiegħek Imwieġba

Kontenut

• X'inhuma l-ġenotipi tal-epatite Ċ?
• L-Epatite Ċ għandha ġenotipi differenti. Dan xi jfisser?
• X'inhi d-differenza bejn il-ġenotipi tal-epatite Ċ?
• X'inhi r-riċerka attwali f'ġenotipi u trattamenti għal kull tip?
• Il-ġenotip ibassar ir-rispons għat-terapija DAA bħalma għamel għat-terapija bl-interferon?
• Ġenotip ġeneralment jiddetermina t-tip ta 'trattament li persuna tirċievi. Hemm fatturi oħra li jaffettwaw it-trattament?
• Il-ġenotip tiegħi jaffettwa l-probabbiltà li niżviluppa ċirrożi jew kanċer tal-fwied?
• Dwar it-tabib

Getty Images

L-Epatite Ċ hija infezzjoni virali li tikkawża infjammazzjoni tal-fwied. Il-virus jiġi trasmess permezz tad-demm u rarament permezz ta 'kuntatt sesswali.

Hemm ħafna tipi tal-virus tal-epatite Ċ. Iżda l-forom kollha ta 'l-epatite Ċ jaqsmu similaritajiet importanti.

Wara li tirċievi dijanjosi tal-epatite Ċ, it-tabib tiegħek ser jaħdem biex jidentifika t-tip li għandek sabiex ikollok l-aħjar trattament.

Skopri d-differenzi fit-tipi tal-epatite Ċ. It-tweġibiet tal-esperti huma pprovduti minn Dr Kenneth Hirsch, li għandu prattika klinika estensiva li jaħdem ma 'nies li għandhom l-epatite Ċ.

X'inhuma l-ġenotipi tal-epatite Ċ?

Varjabbli għal dawk li għandhom il-virus tal-epatite Ċ kronika (HCV) huwa l- "ġenotip", jew ir-razza tal-virus meta ħadu infezzjoni. Il-ġenotip huwa determinat minn test tad-demm.

Il-ġenotip mhux bilfors għandu rwol fil-progressjoni tal-virus, iżda pjuttost bħala fattur fl-għażla tal-mediċini t-tajba għat-trattament tiegħu.

Skond, ġew identifikati mill-inqas seba 'ġenotipi HCV distinti, u aktar minn.

Il-ġenotipi u s-sottotipi differenti tal-HCV għandhom distribuzzjonijiet differenti madwar id-dinja.

Ġenotipi 1, 2, u 3 jinstabu mad-dinja kollha. Ġenotip 4 iseħħ fil-Lvant Nofsani, l-Eġittu, u l-Afrika Ċentrali.

Il-Ġenotip 5 huwa preżenti kważi esklussivament fl-Afrika t'Isfel. Il-Ġenotip 6 jidher fix-Xlokk tal-Asja. Ġenotip 7 ġie rrappurtat fir-Repubblika Demokratika tal-Kongo.

L-Epatite Ċ għandha ġenotipi differenti. Dan xi jfisser?

L-HCV huwa virus ta 'l-RNA ta' strand wieħed. Dan ifisser li l-kodiċi ġenetiku ta 'kull partiċella tal-virus jinsab f'biċċa waħda kontinwa ta' l-aċidu nuklejku RNA.

Kull linja ta 'aċidu nuklejku (RNA jew DNA) hija magħmula minn katina ta' blokki tal-bini. Is-sekwenza ta ’dawn il-blokki tiddetermina l-proteini li organiżmu jeħtieġ, kemm jekk huwa virus, pjanta, jew annimal.

B'differenza mill-HCV, il-kodiċi ġenetiku uman jinġarr minn DNA bi stranded. Il-kodiċi ġenetiku uman jgħaddi minn qari ta 'provi strett matul il-proċess ta' replikazzjoni tad-DNA.

Bidliet każwali (mutazzjonijiet) fil-kodiċi ġenetiku uman iseħħu b'rata baxxa. Dan għaliex ħafna mill-iżbalji tar-replikazzjoni tad-DNA huma rikonoxxuti u kkoreġuti.

B'kuntrast, il-kodiċi ġenetiku tal-HCV mhuwiex ikkoreġut meta jiġi replikat. Mutazzjonijiet każwali jseħħu u jibqgħu fil-kodiċi.

L-HCV jirriproduċi malajr ħafna - sa triljun kopja ġdida kuljum. Allura, ċerti partijiet tal-kodiċi ġenetiku tal-HCV huma varjati ħafna u jinbidlu spiss, anke fi ħdan persuna waħda b'infezzjoni.

Ġenotipi jintużaw biex jidentifikaw razez partikolari ta 'HCV. Huma bbażati fuq differenzi f'reġjuni partikolari tal-ġenoma virali. Hemm sottokategoriji ta 'fergħat addizzjonali f'ġenotip. Jinkludu sottotip u kwaspeċi.

X'inhi d-differenza bejn il-ġenotipi tal-epatite Ċ?

Kif imsemmi, il-ġenotipi u s-sottotipi differenti tal-HCV għandhom distribuzzjonijiet differenti madwar id-dinja.

Il-ġenotip 1 huwa l-iktar ġenotip komuni tal-HCV fl-Istati Uniti. Jinstab fi kważi 75 fil-mija tal-infezzjonijiet kollha tal-HCV fil-pajjiż.

Ħafna mill-bqija tan-nies fl-Istati Uniti bl-infezzjoni HCV għandhom ġenotipi 2 jew 3.

Il-ġenotip tal-HCV mhuwiex assolutament relatat mar-rata ta ’ħsara fil-fwied, jew mal-probabbiltà li eventwalment tiżviluppa ċirrożi. Madankollu, tista 'tgħin biex tbassar ir-riżultat tat-trattament.

Il-ġenotip jista 'jgħin fit-tbassir tar-riżultat tat-terapija kontra l-HCV b'korsijiet ta' trattament ibbażati fuq l-interferon. Il-ġenotip għen ukoll fid-determinazzjoni tat-trattament.

F'xi formulazzjonijiet, id-dożi rakkomandati ta 'ribavirin u interferon pegilat (PEG) huma għal nies b'ġenotipi speċifiċi ta' HCV.

X'inhi r-riċerka attwali f'ġenotipi u trattamenti għal kull tip?

L-iktar terapija użata ħafna kontra l-HCV, PEG / ribavirin, ma timmirax fuq il-virus innifsu. Dan il-kors ta ’trattament jaffettwa primarjament is-sistema immuni tal-persuna. L-għan tagħha huwa li tiġbor is-sistema immuni biex tirrikonoxxi u telimina ċelloli infettati bl-HCV.

Madankollu, varjazzjonijiet ta 'HCV f'persuna waħda mhux neċessarjament "jidhru l-istess" għas-sistema immuni. Din hija waħda mir-raġunijiet li l-infezzjonijiet tal-HCV jippersistu u jsiru infezzjonijiet kroniċi.

Anke b'din id-diversità ġenetika, ir-riċerkaturi identifikaw proteini li huma meħtieġa għar-riproduzzjoni ta 'HCV fil-ġisem. Dawn il-proteini huma preżenti essenzjalment fil-ħafna varjanti tal-HCV kollha.

It-trattamenti l-ġodda għall-HCV jimmiraw għal dawn il-proteini. Dan ifisser li jimmiraw lejn il-virus. It-terapija antivirali b'azzjoni diretta (DAA) tuża molekuli żgħar iddisinjati biex jinibixxu speċifikament dawn il-proteini virali.

Ħafna drogi DAA kienu taħt żvilupp matul l-aħħar għaxar snin. Kull mediċina timmira fuq waħda mill-għadd żgħir ta 'proteini HCV essenzjali.

L-ewwel żewġ drogi DAA, boceprevir u telaprevir, kisbu approvazzjoni għall-użu fl-Istati Uniti fl-2011. It-tnejn jimmiraw għal tip partikolari ta 'enzima HCV magħrufa bħala protease. Dawn il-mediċini jintużaw flimkien ma 'PEG / ribavirin.

Dawn iż-żewġ mediċini ġodda huma l-iktar effettivi għall-ġenotip HCV 1. Huma moderatament effettivi għall-ġenotip 2, u mhumiex effettivi għall-ġenotip 3.

Inizjalment, kienu approvati biss għall-użu f'nies b'ġenotip 1 HCV flimkien ma 'PEG / ribavirin.

Mediċini DAA addizzjonali ġew approvati għall-użu flimkien ma 'PEG / ribavirin. Dawn il-mediċini aktar ġodda jimmiraw għal diversi proteini HCV addizzjonali. Waħda minn dawn il-mediċini hija sofosbuvir.

Bi trattament PEG / ribavirin waħdu, il-ġenotip 1 HCV kien jeħtieġ l-itwal tul ta 'żmien tal-kura bl-inqas probabbiltà ta' suċċess. B’sofosbuvir, il-ġenotip 1 issa jista ’jitfejjaq f’aktar minn 95 fil-mija tan-nies ikkurati għal 12-il ġimgħa biss.

Sofosbuvir għandu qawwa għolja ħafna biex irażżan replikazzjoni virali, irrispettivament mill-ġenotip (fost dawk studjati). Minħabba s-suċċess tad-droga, l-Ewropa reċentement bidlet il-linji gwida tat-trattament tagħha.

Issa jirrakkomanda kors ta 'trattament ta' 12-il ġimgħa għan-nies kollha b'HCV mhux ikkumplikat li ma ġewx ittrattati qabel.

B’sofosbuvir, l-FDA [Food and Drug Administration] approvat ukoll l-ewwel terapija kombinata mingħajr interferon (sofosbuvir flimkien ma ’ribavirin). Din it-terapija tintuża għal 12-il ġimgħa f'nies b'ġenotip 2, jew 24 ġimgħa f'nies b'ġenotip 3.

Il-ġenotip ibassar ir-rispons għat-terapija DAA bħalma għamel għat-terapija bl-interferon?

Forsi ... forsi le.

Kull proteina essenzjali tal-HCV taħdem l-istess, irrispettivament mill-ġenotip. Dawn il-proteini essenzjali jistgħu jkunu strutturalment differenti minħabba mutazzjonijiet żgħar.

Minħabba li huma essenzjali għaċ-ċiklu tal-ħajja tal-HCV, l-istruttura tas-siti attivi tagħhom hija l-inqas probabbli li tinbidel minħabba mutazzjoni każwali.

Minħabba li s-sit attiv ta ’proteina huwa relattivament konsistenti bejn ġenotipi differenti, kemm jaħdem aġent DAA partikolari huwa affettwat minn fejn jeħel mal-proteina fil-mira.

L-effettività ta ’dawk l-aġenti li jorbtu l-iktar direttament mas-sit attiv tal-proteina hija l-inqas probabbli li tiġi affettwata mill-ġenotip tal-virus.

Id-drogi DAA kollha jrażżnu r-replikazzjoni kontinwa tal-HCV, iżda ma joħorġux il-virus miċ-ċellula ospitanti tiegħu. Huma wkoll ma jneħħux iċ-ċelloli infettati. Dan ix-xogħol jitħalla għas-sistema immuni tal-persuna.

L-effettività varjabbli tat-trattament bl-interferon tindika li s-sistema immunitarja kapaċi tneħħi ċ-ċelloli infettati b'xi ġenotipi aħjar minn dawk infettati minn oħrajn.

Ġenotip ġeneralment jiddetermina t-tip ta 'trattament li persuna tirċievi. Hemm fatturi oħra li jaffettwaw it-trattament?

Apparti mill-ġenotip, hemm ħafna fatturi varjabbli li jistgħu jaffettwaw il-probabbiltà ta 'suċċess fit-trattament. Uħud mill-aktar sinifikanti jinkludu:

• ammont tal-virus HCV fid-demm tiegħek
• severità tal-ħsara fil-fwied qabel it-trattament
• il-kundizzjoni tas-sistema immuni tiegħek (koinfezzjoni bl-HIV, trattament bil-kortikosterojdi, jew li ħadt trapjant ta 'organu kollha jistgħu jbaxxu l-immunità tiegħek)
• età
• razza
• użu ħażin tal-alkoħol kontinwu
• rispons għal terapiji preċedenti

Ċerti ġeni umani jistgħu wkoll ibassru kemm it-trattament jista 'jaħdem tajjeb. Il-ġene uman magħruf bħala IL28B huwa wieħed mill-iktar tbassir qawwi ta 'rispons għat-trattament ta' PEG / ribavirin f'nies bil-ġenotip 1 ta 'HCV.

In-nies għandhom waħda minn tliet konfigurazzjonijiet possibbli ta ' IL28B:

• CC
• CT
• TT

Nies bil-konfigurazzjoni CC jirrispondu tajjeb għall-kura b'PEG / ribavirin. Fil-fatt, huma darbtejn sa tliet darbiet aktar probabbli minn nies b'konfigurazzjonijiet oħra li jkollhom rispons sħiħ għat-trattament.

Determinazzjoni tal IL28B il-konfigurazzjoni hija importanti fid-deċiżjoni biex tikkura b’PEG / ribavirin. Madankollu, persuni b’ġenotipi 2 u 3 spiss jistgħu jiġu ttrattati b’PEG / ribavirin anke jekk ma jkollhomx il-konfigurazzjoni CC.

Dan għaliex ġeneralment, PEG / ribavirin jaħdem tajjeb kontra dawn il-ġenotipi. Allura, IL28B konfigurazzjoni ma tbiddilx il-probabbiltà ta ’effettività tat-trattament.

Il-ġenotip tiegħi jaffettwa l-probabbiltà li niżviluppa ċirrożi jew kanċer tal-fwied?

Possibilment. Xi wħud jissuġġerixxu li persuni li għandhom infezzjoni bil-ġenotip 1 ta 'HCV (partikolarment dawk b'sottotip 1b) għandhom inċidenza akbar ta' ċirrożi minn dawk li għandhom infezzjoni b'ġenotipi oħra.

Irrispettivament minn jekk din l-osservazzjoni hix vera, il-pjan ta 'ġestjoni rakkomandat ma jinbidilx b'mod sinifikanti.

Il-progressjoni tal-ħsara fil-fwied hija bil-mod. Ħafna drabi jiġri matul għexieren ta 'snin. Allura, kull persuna li tkun għadha kif ġiet iddijanjostikata bl-HCV għandha tiġi evalwata għal ħsara fil-fwied. Ħsara fil-fwied hija indikazzjoni għat-terapija.

Ir-riskju li tiżviluppa kanċer tal-fwied ma jidhirx li huwa relatat mal-ġenotip tal-HCV. F'infezzjoni kronika ta 'HCV, karċinoma epatoċellulari (kanċer tal-fwied) tiżviluppa biss ladarba tkun ġiet stabbilita ċirrożi.

Jekk persuna b’infezzjoni ta ’HCV tiġi ttrattata b’mod effettiv qabel ma tiżviluppa ċirrożi, allura l-ġenotip li jinfetta mhuwiex fattur.

Madankollu, f'nies li diġà żviluppaw ċirrożi, hemm suġġeriment li l-ġenotipi 1b jew 3 jistgħu jżidu r-riskju tal-kanċer.

L-iskrining għall-kanċer tal-fwied huwa rrakkomandat għal kull min għandu HCV b'ċirrożi. Xi tobba jirrakkomandaw skrining aktar frekwenti għal dawk infettati bil-ġenotipi 1 u 3.

Dwar it-tabib

Dr Kenneth Hirsch kiseb it-tabib tiegħu tal-mediċina mill-Università ta ’Washington f’San Louis, Missouri. Huwa għamel taħriġ postgraduate kemm fil-mediċina interna kif ukoll fl-epatoloġija fl-Università ta ’California, San Francisco (UCSF). Huwa għamel taħriġ postgraduate addizzjonali fl-Istituti Nazzjonali tas-Saħħa fl-allerġija u l-immunoloġija. Dr Hirsch serva wkoll bħala l-kap tal-epatoloġija fiċ-Ċentru Mediku ta ’Washington, D.C., VA. Dr Hirsch kellu appuntamenti għall-fakultà fl-iskejjel mediċi kemm ta 'Georgetown kif ukoll ta' George Washington Universitajiet.

Dr Hirsch għandu prattika klinika estensiva li jservi pazjenti bil-virus tal-epatite Ċ. Huwa għandu wkoll snin ta 'esperjenza fir-riċerka farmaċewtika. Huwa serva fuq bordijiet konsultattivi għall-industrija, soċjetajiet mediċi nazzjonali, u korpi regolatorji.